Laboratorio de Neurogénesis Experimental

Nuestro laboratorio se interesa en comprender el rol que desempeña el sistema serotonérgico en la modulación de la neurogénesis adulta en el hipocampo, ya que la serotonina juega un rol clave en el desarrollo del Sistema Nervioso, las conductas sociales y la salud mental. Recientemente, constatamos que la administración postnatal de antidepresivos serotonérgicos como la fluoxetina a ratones, induce, a edad adulta, una disminución de la sobrevida neuronal en hipocampo y déficits en tests de memoria. Este efecto es diametralmente opuesto al bien conocido efecto pro-neurogénico y de mejora cognitiva de la Fluoxetina administrada a roedores a edad adulta. En esta línea nos proponemos profundizar el conocimiento de los mecanismos subyacentes a los efectos descriptos a través del empleo de técnicas como inmunofluorescencia, determinaciones neuroquímicas y herramientas más sofisticadas como la fotometría de fibra y la optogenética.

Los fitocannabinoides, principios activos presentes en Cannabis sativa, actúan sobre receptores del sistema nervioso desencadenando una variedad de efectos, algunos de los cuales son relevantes para la medicina. Mientras que los cannabinoides endógenos facilitan la proliferación neuronal en el hipocampo adulto, se han reportado efectos opuestos para los fitocannabinoides tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) administrados como principios puros. Sin embargo, poco se conoce acerca de los efectos neurogénicos del aceite medicinal “Full spectrum” de cannabis, en el cual se da una sinergia entre los cannabinoides y terpenos, conocida como efecto “entourage”. En este Proyecto, estudiamos el efecto de los fitocannabinoides presentes en el aceite de uso común para pacientes sobre el proceso de neurogénesis en el hipocampo de ratones adultos, así como sus consecuencias conductuales y funcionales.

En esta línea de investigación utilizamos un modelo de maltrato infantil en ratas durante la infancia temprana y exploramos la relación causal entre dicho maltrato y la aparición de trastornos conductuales y alteraciones neurofisiológicas en crías juveniles de ambos sexos. Evaluamos características conductuales, endocrinas y morfológicas, y exploramos mecanismos moleculares relacionados con la respuesta de estrés y la plasticidad neuronal en el hipocampo de ratas juveniles expuestas a maltrato infantil, con gran implicancia en deficiencias conductuales y cognitivas.

Diversas regulaciones y guías internacionales recomiendan agregar elementos de enriquecimiento en las jaulas de roedores tanto en producción como en experimentación, con el objetivo de mejorar el bienestar animal. Sin embargo, este agregado empírico y sin un fundamento científico, podría generar cambios en procesos neuroquímicos, variables hormonales u otros parámetros biológicos generando posteriores interferencias con los resultados experimentales. En nuestro laboratorio, nos interesamos por estudiar elementos simples de enriquecimiento comúnmente usados en nuestro medio que puedan mejorar el bienestar de los ratones de laboratorio pero sin inducir cambios significativos en el comportamiento o procesos bioquímicos subyacentes.